研究グループ

鹿児島大学小児科には、血液・腫瘍、循環器、膠原病、神経、腎臓、内分泌、アレルギー、新生児の研究グループがあり、診療とともに研究に励んでいます。

血液・腫瘍グループ

研究テーマ

  • ブスルファン(BU)血中濃度測定による投与量調整およびグルタチオンS-トランスフェラーゼ(GST)遺伝子多型を用いた造血幹細胞移植前処置の安全性確立
  • シクロフォスファミド(CY)代謝物測定およびチトクロームP450(CYP)遺伝子多型を用いた造血幹細胞移植前処置の安全性確立
  • シクロフォスファミドの心毒性の予防に関する研究
  • 小児難治性白血病に対する移植後シクロフォスファミドを用いた血縁者間HLA半合致移植法の開発
  • ベンゼンによる白血病発がんのメカニズム
  • T細胞性白血病のネララビン耐性のメカニズム
  • リンパ管腫の治療開発

循環器グループ

研究テーマ

基礎研究

  • 川崎病血管炎における組織障害関連分子パターン(DAMPs)の制御
    Lactobacillus casei細胞壁菌体成分で誘導した川崎病血管炎マウスモデルを用い、DAMPsの中心的役割を担っている HMGB-1を標的とした分子標的治療の有用性を示す実験に取り組んでいる。
  • 単心室型心疾患患者における肺動静脈瘻発症に関する研究
    miRNAアレイを用いた網羅的解析を行い、標的遺伝子を探索。
  • Fontan candidateにおける鉄代謝と肺動静脈瘻の関連性について
    Fontan型心疾患患者における、血清鉄、低酸素誘導因子、血管新生因子を解析し、鉄代謝が肺動静脈瘻発症に寄与するかを検討する。
  • 新興病原菌 Escherichia albertii の種特性の解明
    多数の集団感染事例の原因となっている進行下痢症起因菌であるEscherichia albertiiについてゲノムから得た知見をもとに解析

臨床研究

  • 無脾症候群における重症感染症(莢膜細菌感染)の予防(多施設共同研究代表)
    小児循環器学会修練施設群における先天性無脾症候群患者の感染症管理、感染症予防状況(予防接種、抗菌薬の予防投与)など情報収集を行い、問題点を抽出し感染管理指針を策定することを目的とする。
  • 学校心臓検診でQT延長症候群をスクリーニングする基準作成
  • 小児先天性心疾患患者における周術期急性腎障害(AKI)と慢性腎臓病(CKD)に関する研究

膠原病グループ

多施設共同研究

(代表施設)

  • 若年性皮膚筋炎の再燃再発のリスクファクターの調査

(協力施設)

  • 若年性皮膚筋炎における病態解明を目指した免疫学的解析に関する多施設共同研
  • 本邦で診断された自己炎症性疾患の臨床情報に関する全国調査
  • ブラウ症候群の自己炎症機序の解明に関する研究
  • 日本における若年性特発性関節炎患者の現状と問題点を全国的に継続的に明らかにするための共同臨床研究
  • Tocilizumab(アクテムラ®) 全身型JIA治験 Phase II/III追跡調査
  • カナキヌマブの血中・髄液濃度と効果に関する研究

神経グループ

• Heart rate variabilityを用いたてんかん患者の病態解明、もしくは予後予測の評価方法の確立
• 孤発性先天性無脾症(Isolated congenital asplenia)の遺伝子解析
• てんかん患者における教育現場との連携方法の構築
• 筋ジストロフィー患者の病状評価の確立
• 新しい新生児マススクリーニングの検討


腎臓グループ

研究テーマ

  • 小児特発性ネフローゼ症候群の病態に関する血小板の影響
    • ネフローゼ症候群は足細胞の骨格障害に起因し, しばしば血小板数増多や血小板容積の増大を伴う。血小板が含有する血管内皮細胞増殖因子やmicroRNA-223は, 細胞生存シグナルであるAktのリン酸化に関わる。細胞外小胞であるExosomeに包埋されて血小板から分泌されることによってそれらの細胞間伝達が安定的に行われ, microRNA-223を含有するExosomeでヒト臍帯血管内皮細胞を刺激するとAktのリン酸化は障害される。血小板由来のmicroRNAが血管内皮細胞障害を介して足細胞骨格障害を起こし, 重症のネフローゼ症候群の病態に関与していると考えている。in vitroの糸球体モデルを用いて, microRNA-223による血管内皮細胞刺激が足細胞障害を惹起することを示したい。
  • チアノーゼ性腎症における血小板の意義
    • 生命予後の改善に伴って, 先天性チアノーゼ性心疾患(CCHD)の合併症として知られるようになったチアノーゼ性腎症は末期腎不全に進行する。チアノーゼ性腎症の腎組織では血小板や巨核球が観察され, 右左シャントにより肺の血管網を介さずに糸球体に到達すると考えられている。これらの血小板や巨核球に何らかの生理的作用があると考え, その病態への関与を研究している。最終的にはチアノーゼ性腎症の長期生命予後に貢献したい。


内分泌グループ

研究テーマ

倫理委員会の承認を得て当院で行っているテーマ

  • 先天性甲状腺機能低下症の病型診断(パークロレイト放出試験)

先天性甲状腺機能低下症の約20%は甲状腺ホルモン合成障害による。放射性ヨードを用いた甲状腺シンチグラ ムで甲状腺ヨード摂取率検査とパークロレイト放出試験の組み合わせで病型診断を行うことにより原因を絞り込むことができる。

倫理委員会の承認を得て協力施設として行っているテーマ

  • カルシウム代謝異常、リン代謝異常、骨疾患の遺伝的解析 
  • 本態性高Na血症の発症に関与する脳室周囲器官に対する特異的抗体解析と発生機序の解明 
  • 腎臓疾患および体液制御の異常に関わる危険遺伝子および遺伝子変異の同定

臨床的取り組み

  • 21水酸化酵素欠損症患者・家族の移行支援システムの構築

アレルギー・グループ

研究テーマ

  • 稀少アレルゲンや現時点で解明されていないアレルギーコンポーネントを同定し、臨床検査に応用するための研究
  • 重症食物アレルギーに対する効果的で副反応の少ない食物経口負荷試験の確立
  • アレルギーの新しいバイオマーカーについての研究とアレルギー疾患の予防に応用するための研究


新生児グループ

研究テーマ

  • 周術期管理(周術期急性腎障害(AKI))の発症、予防に関する研究
  • 周術期デクスメデトミジン至適投与、離脱症状の予防に関する研究
  • 先天性心疾患における small for gestational age (SGA)と appropriate for gestational age (AGA)の予後に関する研究
  • 精神疾患のある母体から出生した新生児に関する研究

Hematology and Oncology

  • Establishment of the safety of hematopoietic stem cell pre-transplantation treatment using dose adjustment by measuring busulfan (BU) blood levels and glutathione S-transferase (GST) gene polymorphism
  • Establishment of the safety of HSCT pretreatment using cyclophosphamide (CY) metabolite assay and cytochrome P450 (CYP) gene polymorphism
  • Research on the prevention of cardiotoxicity of cyclophosphamide
  • Development of post-transplantation cyclophosphamide-based HLA half-matching transplantation between relatives for refractory leukemia in children
  • Mechanism of Benzene-induced Leukemogenesis
  • Mechanism of Nelarabine Resistance in T-Cell Leukemia
  • Development of Treatment for Lymphangioleiomyomatosis

Cardiology

  • Regulation of Tissue Damage Associated Molecular Patterns (DAMPs) in Kawasaki Disease Vasculitis
    • Using a mouse model of Kawasaki disease vasculitis induced by Lactobacillus casei cell wall components, we are conducting experiments to demonstrate the usefulness of molecular targeted therapy targeting HMGB-1, which plays a central role in DAMPs.
  • Study on the development of pulmonary arteriovenous fistula in patients with single ventricle heart disease
    • We are conducting a comprehensive analysis using a miRNA array to search for target genes.
  • The relationship between iron metabolism and pulmonary arteriovenous fistula in Fontan candidates.
    • We will analyze serum iron, hypoxia-inducible factors, and angiogenic factors in patients with Fontan type heart disease to determine whether iron metabolism contributes to developing a pulmonary arteriovenous fistula.
  • Species characterization of the emerging pathogen Escherichia albertii
    • We will analyze Escherichia albertii, a causative agent of advanced diarrhea that has caused many mass infection cases, based on genomic findings.
  • Prevention of severe infections (capsular bacterial infections) in asplenic syndrome (Principal Investigator of a multicenter collaborative study)
    • The purpose of this study is to collect information on the management of infectious diseases in patients with congenital asplenic syndrome and the status of infection prevention (vaccination, prophylactic administration of antimicrobial agents) in the group of facilities trained by the Japanese Society of Pediatric Cardiology, to identify problems, and to formulate infection control guidelines.
  • Establishing criteria for screening for QT prolongation syndrome in school cardiac examinations.
  • Study on Perioperative Acute Kidney Injury (AKI) and Chronic Kidney Disease (CKD) in Pediatric Patients with Congenital Heart Disease

Collagen Disease

Multicenter study

(Representative institution)

  • Investigation of risk factors for relapse of juvenile dermatomyositis

(Collaborating institution)

  • Multicenter study on immunological analysis to elucidate the pathogenesis of juvenile dermatomyositis
  • Nationwide survey on clinical information of autoinflammatory diseases diagnosed in Japan
  • Study on the mechanism of autoinflammation in Blau syndrome
  • Collaborative clinical study to clarify the current status and problems of patients with juvenile idiopathic arthritis in Japan on a nationwide basis on an ongoing basis
  • Tocilizumab (Actemra®) systemic JIA clinical trial Phase II/III follow-up study
  • Study on blood and CSF concentration and efficacy of canakinumab

Neurology

Elucidation of the pathogenesis of patients with epilepsy using heart rate variability.
• Establishment of evaluation methods for prognosis prediction using heart rate variability.
• Gene analysis of isolated congenital asplenia
• Development of methods for collaboration with educational institutions in patients with epilepsy.
• Establishing the assessment of disease status in patients with muscular dystrophy.
• Study of a new mass screening in newborns.


Nephrology

  • Effect of platelets on the pathogenesis of idiopathic nephrotic syndrome in children
    • Nephrotic syndrome is caused by skeletal damage of foot cells and is often accompanied by increased platelet count and platelet volume. Platelets contain vascular endothelial growth factor and microRNA-223, which are involved in the phosphorylation of Akt, a cell survival signal. These factors are secreted from platelets in extracellular vesicles called Exosomes, and their intercellular communication is stable. Stimulation of human umbilical cord endothelial cells with Exosomes containing microRNA-223 impairs Akt phosphorylation. We hypothesize that platelet-derived microRNAs are involved in the pathogenesis of severe nephrotic syndrome by causing foot cytoskeletal damage via vascular endothelial cell injury. Using an in vitro glomerular model, we would like to show that vascular endothelial cell stimulation by microRNA-223 induces foot cytotoxicity.
  • Significance of platelets in cyanotic nephropathy
    • Cyanotic nephropathy, which has become known as a complication of congenital cyanotic heart disease (CCHD) with an improved prognosis, progresses to end-stage renal failure. Platelets and megakaryocytes are observed in cyanotic nephropathy’s renal tissue and are thought to reach the glomerulus without going through the pulmonary vascular network by right-left shunting. We are investigating the involvement of these platelets and megakaryocytes in the disease’s pathogenesis, assuming that they have some physiological effect. Ultimately, we hope to contribute to the long-term prognosis of cyanotic nephropathy.

Endocrinology

Researches conducting at our hospital with the approval of the IRB

  • Pathotyping of congenital hypothyroidism (perchlorate release test)

Approximately 20% of congenital hypothyroidism is due to impaired thyroid hormone synthesis. A combination of thyroid iodine uptake rate test with thyroid scintigram using radioactive iodine and perchlorate release test can be used for pathotyping to narrow down the cause.

Researches conducting as a cooperating institution with the approval of the IRB

  • Genetic analysis of abnormalities in calcium metabolism, phosphorus metabolism, and bone diseases 
  • Analysis of specific antibodies to periventricular organs involved in the pathogenesis of essential hypernatremia and elucidation of the developmental mechanism 
  • Identification of risk genes and genetic mutations involved in kidney diseases and abnormalities in fluid regulation

Clinical Researches

  • Establishment of a transition support system for patients and families with 21-hydroxylase deficiency

Allergy

  • Research to identify rare allergens and allergic components that are currently unknown and apply them to clinical testing
  • Establishment of an effective and low adverse reaction food oral stress test for severe food allergy
  • Research on new biomarkers of allergy and their application to the prevention of allergic diseases

Neonatology

  • Research on the development and prevention of perioperative acute kidney injury (AKI)
  • Study on optimal perioperative dexmedetomidine administration and prevention of withdrawal symptoms
  • Study on the prognosis of small for gestational age (SGA) and appropriate for gestational age (AGA) in congenital heart disease
  • Research on newborns born to mothers with mental illness